Vai trò, cách dùng, tác dụng phụ của everolimus trong ghép gan

 

- Cách dùng

-        Tacrolimus liều thấp (C0 3-5 ng/ml) + certican (C0 3-8 ng/ml), khởi liều 2 mg/ngày chia 2

- Vai trò của everolimus trong ghép gan và bằng chứng hiện tại

-        Bảo vệ chức năng thận (chủ yếu nhóm suy thận độ 1,2)

o   Thử nghiệm H2304, RESCUE cho thấy chức năng thận sau ghép ở nhóm reduced TAC + EVR tốt hơn nhóm standard TAC ở BN có MLCT >60

o   NC RCT của Sung-Gyu Lee (2021) cho thấy không có sự khác biệt về mức độ thay đổi MLCT giữa 2 nhóm ở giai đoạn CKD 3-5 sau ghép thận

o   Ghép gan thận đồng thời: Dùng sớm everolimus cải thiện chức năng thận, đặc biệt ở nhóm CKD giai đoạn 3 trở lên

-        Thay thế tạm thời trong TH độc tố thần kinh do CNI

-        Dự phòng tái phát HCC (mới là xu hướng, chưa có NC khẳng định)

o   Tỉ lệ tái phát ung thư gan sau ghép 8-20%.

o   NC RCT của Sung-Gyu Lee (2021) Xu hướng giảm tỉ lệ tái phát HCC sau 24 tháng chưa có ý nghĩa thống kê ở nhóm ngoài Milan (5.9 vs 23.1, p=0.215)

o   NC RCT Silver pha III cho thấy tỉ lệ sống thêm không tái phát sau 5 năm tương tự sau, khác biệt ở nhóm 3-5 năm, và nhóm nguy cơ thấp

o   Cholongitas (2014) NC tổng quan hệ thống: Tỉ lệ tái phát 8 vs 13.8%, p<0.001

-        Giảm tiến triển xơ gan ở nhóm viêm gan C (chưa có bằng chứng khẳng định)

o   Villamil cho thấy tỉ lệ xơ gan – VGC sau ghép gan ở nhóm EVR thấp hơn

o   Thử nghiệm H2304 không cho thấy điều này

- Tác dụng phụ

-        Nhiễm trùng

-        Tăng lipid máu, THA

-        Phù ngoại vi, giảm BC, giảm TC, giảm 3 dòng

-        Chậm liền vết thương

-        Protein niệu

-        Huyết khối ĐM gan

-        Viêm môi miệng


Tài liệu tham khảo 

1.      Lee, Sung-Gyu MD, PhD1; Jeng, Long-Bin MD2; Saliba, Faouzi MD, PhD3; Singh Soin, Arvinder MBBS, MS, FRCS4; Lee, Wei-Chen MD5; De Simone, Paolo PhD6; Nevens, Frederik MD, PhD7; Suh, Kyung-Suk MD, PhD8; Fischer, Lutz MD9; Jin Joo, Dong MD, PhD10; Fung, John MD, PhD11; Joh, Jae-Won MD, PhD12; Kaido, Toshimi MD, PhD13; Grant, David MD14; Meier, Matthias MD, PhD15; Rauer, Barbara PhD15; Sips, Carole PhD15; Kaneko, Shuhei PhD16; Levy, Gary MD17. Efficacy and Safety of Everolimus With Reduced Tacrolimus in Liver Transplant Recipients: 24-month Results From the Pooled Analysis of 2 Randomized Controlled Trials. Transplantation 105(7):p 1564-1575, July 2021. | DOI: 10.1097/TP.0000000000003394

2.      Yee ML, Tan HH. Use of everolimus in liver transplantation. World J Hepatol. 2017 Aug 18;9(23):990-1000. doi: 10.4254/wjh.v9.i23.990. PMID: 28878864; PMCID: PMC5569278.

3.      Castroagudín JF, Molina E, Romero R, Otero E, Tomé S, Varo E. Improvement of renal function after the switch from a calcineurin inhibitor to everolimus in liver transplant recipients with chronic renal dysfunction. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1792-7. doi: 10.1002/lt.21920. PMID: 19938140.

4.      Geissler, Edward K. PhD1; Schnitzbauer, Andreas A. MD1,2; Zülke, Carl MD1; Lamby, Philipp E. MD1; Proneth, Andrea MD1; Duvoux, Christophe MD3; Burra, Patrizia MD4; Jauch, Karl-Walter MD5; Rentsch, Markus MD5; Ganten, Tom M. MD6; Schmidt, Jan MD6; Settmacher, Utz MD7; Heise, Michael MD7,8; Rossi, Giorgio MD9; Cillo, Umberto MD10; Kneteman, Norman MD11; Adam, René MD12; van Hoek, Bart MD13; Bachellier, Philippe MD14; Wolf, Philippe MD14; Rostaing, Lionel MD15; Bechstein, Wolf O. MD2; Rizell, Magnus MD16; Powell, James MD17; Hidalgo, Ernest MD17; Gugenheim, Jean MD18; Wolters, Heiner MD19; Brockmann, Jens MD19; Roy, André MD20; Mutzbauer, Ingrid1; Schlitt, Angela MD1; Beckebaum, Susanne MD21; Graeb, Christian MD5; Nadalin, Silvio MD22; Valente, Umberto MD23; Turrión, Victor Sánchez MD24; Jamieson, Neville MD25; Scholz, Tim MD26; Colledan, Michele MD27; Fändrich, Fred MD28; Becker, Thomas MD28; Söderdahl, Gunnar MD29; Chazouillères, Olivier MD30; Mäkisalo, Heikki MD31; Pageaux, Georges-Philippe MD32; Steininger, Rudolf MD33; Soliman, Thomas MD33; de Jong, Koert P. MD34; Pirenne, Jacques MD35; Margreiter, Raimund MD36; Pratschke, Johann MD36; Pinna, Antonio D. MD37; Hauss, Johann MD38; Schreiber, Stefan MD38; Strasser, Simone MD39; Klempnauer, Jürgen MD40; Troisi, Roberto I. MD41; Bhoori, Sherrie MD42; Lerut, Jan MD43; Bilbao, Itxarone MD44; Klein, Christian G. MD21; Königsrainer, Alfred MD22; Mirza, Darius F. MD45; Otto, Gerd MD8; Mazzaferro, Vincenzo MD42; Neuhaus, Peter MD46; Schlitt, Hans J. MD1. Sirolimus Use in Liver Transplant Recipients With Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Multicenter, Open-Label Phase 3 Trial. Transplantation 100(1):p 116-125, January 2016. | DOI: 10.1097/TP.0000000000000965

 

 

Đăng nhận xét

0 Nhận xét